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2-氯尼克酸

2023-06-09 16:03:38 hanhong
分子式:C6H4ClNO2分子量:157.56
英文名:2-Chloronicotinic acid
性状:白色固体。mp 178~180℃(文献收率82.6%,mp 180~181℃)。
用途:抗艾滋病药物奈韦拉平(Nevirapine)、抗抑郁药米氮平(Mirtazapine)等的中间体。
合成方法及操作步骤药物中间体合成手册

张敏,魏俊发,王彰九.中国医药工业杂志,2004,35(5):267.

2-氯尼克酸(分子式:C<sub>6</sub>H<sub>4</sub>ClNO<sub>2</sub>)的合成方法路线及其结构式

烟酸N-氧化物(3):于反应瓶中加入烟酸(2)12.3 g(0.1 mol)、苯17 mL和醋酸39.2 mL,加热至回流,滴加30%H2O2 18 mL(0.16 mol),加完后搅拌回流反应45 min。减压蒸除苯和水,剩余物冷至室温,析出白色沉淀。过滤,水洗后烘干,得化合物(3)12.8 g,收率92.1%,mp 256~258℃(文献260~262℃)。

2-氯尼克酸(1):于反应瓶中加入化合物(3)12.2 g(0.088 mol)和POCl3 21 mL,搅拌加热至88℃时固体全溶,继续升温至100~110℃保温反应1 h。稍冷后加入PCl5 20 g,回流反应1 h。冷至50℃,减压蒸除过量的POCl3,剩余物转入碎冰中,放置过夜。过滤,滤饼水洗后于70℃烘干,得化合物(1)13.1 g,收率95%,mp 178~180℃(文献收率82.6%,mp 180~181℃)。


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