新蒲京娱乐场官网(8555cc·CHINA认证)最新网站-Sogou百科

4-氟-3-甲基吡啶-2-甲酸甲酯

2023-06-08 09:01:47 hanhong
分子式:C8H8FNO2分子量:169.16
英文名:Methyl 4-fuloro-3-methylpyridine-2-carboxylate
性状:无色结晶。
用途:抗组胺药氯雷他定(Loratadine)和卢帕他定(Rupatadine)等的中间体。
合成方法及操作步骤药物中间体合成手册

史群峰,张薇薇,周恒等.中国医药工业杂志,2012,43(1):12.

4-氟-3-甲基吡啶-2-甲酸甲酯(分子式:C<sub>8</sub>H<sub>8</sub>FNO<sub>2</sub>)的合成方法路线及其结构式

3-甲基吡啶-2-甲酸甲酯N-氧化物(3):于反应瓶中加入冰醋酸15 mL,3-甲基吡啶-2-甲酸甲酯(2)5 g(33 mmol),搅拌下滴加30%的双氧水7 mL(66 mmol),于75~85℃搅拌反应24 h。减压蒸出部分溶剂,剩余物用无水碳酸钠调至pH7,用二氯甲烷提取3次。合并有机层,水洗,无水硫酸钠干燥。过滤,浓缩。剩余物过硅胶柱纯化,以二氯甲烷-甲醇(50∶1)洗脱,得淡黄色油状物(3)3.6 g,收率65.3%。

3-甲基-4-硝基吡啶-2-甲酸甲酯N-氧化物(4):于反应瓶中加入浓硫酸12 mL,冷至0℃,加入上述化合物(3)2.3 g(13.8 mmol),搅拌均匀后滴加发烟硝酸4 mL(84.4 mmol),冰浴冷却下搅拌反应15 min,而后于95~100℃反应5 h。冷却,用饱和碳酸钠溶液约50 mL调至pH7,二氯甲烷提取3次。合并有机层,无水硫酸钠干燥。过滤,减压浓缩。剩余物过硅胶柱纯化,以二氯甲烷-甲醇(75∶1)洗脱,得淡黄色固体(4)1.8 g,收率62.1%,mp 166~168℃。

4-氨基-3-甲基吡啶-2-甲酸甲酯(5):于氢化反应瓶中加入甲醇50 mL,化合物(5)0.7 g(3.3 mmol),10%的Pd-C催化剂0.1 g,按照常规方法常压氢化4 h。滤去催化剂,减压浓缩,剩余物过硅胶柱纯化,得乳白色固体(5)0.5 g,收率91.2%,mp 65~67℃。

4-氟-3-甲基吡啶-2-甲酸甲酯(1):于聚四氟乙烯反应瓶中,加入上述化合物(5)0.6 g(3.6 mmol),40%的氢氟酸8 mL(182.4 mmol),氟化钾0.4 g(7.2 mmol),冰浴冷却,搅拌15 min。滴加由亚硝酸钠0.3 g(4.3 mmol)溶于3.5 mL水的溶液。加完后继续搅拌反应15 min。撤去冰浴,室温反应1 h。用碳酸钠约8.5 g调至pH7,二氯甲烷提取3次。合并有机层,无水硫酸钠干燥。过滤,浓缩。剩余物过硅胶柱纯化,以二氯甲烷-甲醇(100∶1)洗脱,得无色结晶(1)0.3 g,收率47.7%,mp 37~39℃。


服务热线

021-64541543

公司地址

上海市徐汇区嘉川路245号2号楼705-707室

作息时间

9:00-17:30

首页
产品
新闻
联系