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硫酸氯吡格雷

2023-06-07 11:04:07 hanhong
分子式:C16H16ClNO2S·H2SO4分子量:419.90
英文名:Clopidogrel sulfate
性状:黄色固体,mp 48~49℃。
用途:心脏病治疗药硫酸氯吡格雷(Clopidogrel sulfate)原料药。
合成方法及操作步骤药物中间体合成手册

①梁美好,沈正荣.中国药物化学杂志,2007,17(3):163.②胡佳鹏,卢鑫,刘志强.浙江化工,2012,43(2):9.

硫酸氯吡格雷(分子式:C<sub>16</sub>H<sub>16</sub>ClNO<sub>2</sub>S·H<sub>2</sub>SO<sub>4</sub>)的合成方法路线及其结构式

(+)-α-2-噻吩乙氨基-2-氯苯基乙酸甲酯盐酸盐(3):于反应瓶中加入(+)-邻氯苯甘氨酸甲酯盐酸盐(2)5.8 g(24.6 mmol),乙腈40 mL,磷酸氢二钾10 g(57 mmol),室温搅拌1 h。加入2-(2-噻吩基)乙醇对甲苯磺酸酯11.4 g(38 mmol),搅拌回流反应40 h。冷至室温,抽滤,滤饼用乙腈洗涤2次。合并滤液和洗涤液,冰浴冷却,滴加浓盐酸3 mL,室温搅拌。抽滤,滤饼用乙腈洗涤,干燥,得白色固体(3)3.5 g。滤液减压浓缩,又可以得到(3)3.4 g,共得6.9 g,收率81%,mp 175℃。

硫酸氯吡格雷(1):于反应瓶中加入上述化合物(3)1.0 g(2.9 mmol),38%的甲醛6 mL,于60℃搅拌反应,TLC跟踪反应至反应完全。冷却,用碳酸氢钠溶液中和,乙酸乙酯提取,无水硫酸钠干燥。过滤,加入晶种,搅拌下滴加硫酸0.25 g(2.5 mmol),室温搅拌24 h。过滤,真空干燥,得白色结晶(1)0.63 g,收率52.5%,mp 180℃。


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